09.10.09
Vor Ort produziertes günstiges Choleramittel ist sicher und wirksam
Ein günstiger, lokal hergestellter oraler Impfstoff gegen Cholera hat sich bei kleineren Kindern in einer Region Indiens, in der die Erkrankung endemisch auftritt, als sicher und wirksam erwiesen. In Abhängigkeit der Ergebnisse nachfolgender Studien könnte dieser nun nach Maßstäben der Weltgesundheitsorganisation WHO produzierte Impfstoff dort in den Entwicklungsländern verteilt werden, wo die Cholera immer noch endemisch ist. Die Ergebnisse werden in einem aktuellen vorab 'Online First' veröffentlichten Artikel diskutiert. Die Autoren sind Dr. John D. Clemens vom International Vaccine Research Institute (IVI) in Seoul sowie Kollegen.
Obwohl eine frühere Version dieses Impfstoffs in Vietnam erfolgreich eingesetzt werden konnte, wurde das Medikament nicht für die weltweite Anwendung freigegeben, da das vietnamesische Herstellungsverfahren das Cholera-Toxin nicht zuverlässig aus dem Impfstoff entfernen konnte. Außerdem ist die dortige Aufsichtsbehörde seitens der WHO nicht anerkannt. Um den Gebrauch dieses günstigen oralen Impfstoffs zu erleichtern, arbeitete das International Vaccine Institute mit dem vietnamesischen Hersteller VaBiotech zusammen, damit die Qualität des Medikaments verbessert werden konnte. Die Herstellung wurde zudem zu den Shantha Biotechnics im indischen Hyderabad verlagert, da die dortige Aufsichtsbehörde von der WHO anerkannt wurde. Die Autoren bewerteten Sicherheit und Wirksamkeit dieses Impfstoffs im indischen Kolkata (vormals Kalkutta).
In dieser randomisierten kontrollierten Studie wurden mehr als 107 000 nicht schwangere Bewohner im Alter von einem oder mehr Jahren je nach Wohnstätte randomisiert in Clustern erfasst. Sie erhielten entweder zwei Dosen der modifizierten abgetöteten Cholera-Ganzzellimpfung (52 212 Personen) oder des hitzeinaktivierten Escherichia coli-Placebos (55 562 Personen). Beides wurde oral verabreicht. Primärer Endpunkt war die Vermeidung eines durch Probekulturen bestätigten Vibrio cholerae-Durchfalls, der für die Patienten schwerwiegend genug war, in einer Gesundheitseinrichtung Behandlung zu erbitten. Die Forscher unternahmen eine vorläufige protokollgemäße Analyse nach 2 Jahren Nachbeobachtungszeitraum. Die Analyse erfasste Personen, die zwei vollständige Dosen des Impfstoffs oder des Placebos eingenommen hatten, und untersuchte erste Anzeichen einer Cholera, die im Zeitraum von 2 Wochen bis 2 Jahren nach Erhalt der zweiten Dosis auftrat.
Insgesamt 31 932 der dem Impfstoff zugeordneten und 34 968 der dem Placebo zugeordneten Teilnehmer erhielten zwei Dosen der studiengemäßen Behandlung. In der Impfgruppe traten 20 Fälle von Cholera auf, in der Placebogruppe 68 (Schutzwirkung 67 Prozent). Der Impfstoff schützte die Individuen der Altersgruppen 1,0 bis 4,9 Jahre, 5,0 bis 14,9 Jahre sowie 15 Jahre und älter. Zwischen den Altersgruppen konnte kein signifikanter Unterschied der Wirksamkeit festgestellt werden. Impfstoff-bezogene schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden keine festgehalten.
Die Autoren stellen fest: "Diese vorläufige Analyse einer placebo-kontrollierten Doppelblindstudie zeigt, dass der modifizierte abgetötete orale Ganzzellimpfstoff sicher und wirksam ist, und für wenigstens 2 Jahre nach der Impfung einen nahezu 70-prozentigen Schutz gegen klinisch signifikante Cholera bietet. Die Schutzwirkung konnte bei Kindern unter fünf Jahren wie auch bei älteren Personen festgestellt werden."
Die Forscher folgern: "Obwohl der in dieser Studie beobachtete Schutz bereits ausreichen könnte, einen Einsatz des modifizierten abgetöteten oralen Ganzzellimpfstoffs durch die öffentliche Gesundheit zu rechtfertigen, so könnte der Nutzen für die öffentliche Gesundheit durch den Nachweis einer längeren Schutzwirkung wie auch einer Herdimmunität verstärkt werden. Diese beiden Eigenschaften werden in anschließenden Nachbeobachtungen untersucht werden."
In einem Begleitkommentar bemerkt Dr. Saranya Sridhar von der School of Public Health an der University of California im kalifornischen Berkeley, dass der beeindruckenste Aspekt dieses Impfstoffs die Geschichte seiner Entwicklung sei, zu zeigen, wie erfolgreich öffentlich-private Partnerschaften mit Wissenschaftlern zusammenarbeiten können. Dr. Sridhar folgert: "Diese erfolgreiche Geschichte sollte anderen Impfinitiativen ein Beispiel sein, insbesondere gegen Malaria und HIV, um in ähnlicher Weise Industrie und Wissenschaft zu verpflichten, dringende Bedürfnisse der öffentlichen Gesundheit zu lösen."
Quelle: D Sur and others . Efficacy and safety of a modified killed-whole-cell oral cholera vaccine in India: an interim analysis of a cluster-randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2009; 374: 10.1016/S0140-6736(09)61297-6
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